
VIII
La Revolución de la Secuenciación de Nueva Generación en el Cáncer de Mama: Hacia una Oncología de Precisión Real
paneles dirigidos, exomas completos e incluso
análisis de células individuales (single-cell),
aunque este último aún presenta limitaciones
de costo y escalabilidad en la rutina asistencial
(1, 3). Pasar de un modelo estandarizado a es-
trategias guiadas por alteraciones moleculares
específicas constituye uno de los progresos
más sólidos de la oncología contemporánea
(10). El beneficio clínico de la NGS es espe-
cialmente claro en el cáncer de mama metas-
tásico (CMM). La identificación sistemática
de mutaciones accionables permite el empa-
rejamiento terapéutico dirigido (target-based
therapeutic matching), lo que mejora signifi-
cativamente los desenlaces en este grupo de
pacientes. La evidencia muestra que quienes
reciben terapias ajustadas a su perfil molecu-
lar alcanzan una mediana de supervivencia
libre de progresión (PFS) de 21.0 semanas,
en comparación con las 12.1 semanas obser-
vadas con esquemas no coincidentes (2). De
igual forma, en supervivencia global (OS), la
mediana puede extenderse a 30.1 meses con
un esquema de precisión, frente a 11.8 meses
con el tratamiento estándar (2). Asimismo, la
detección de alteraciones en la vía PI3K/AKT/
PTEN —presentes en más del 60% de los ca-
sos de CMM— y de mutaciones en genes de
reparación del ADN (como BRCA1, BRCA2,
PALB2 y ATM) fundamenta el uso dirigido de
inhibidores de PI3K y PARP, respectivamente
(2, 16, 18). Además de respaldar opciones ya
aprobadas, la NGS ayuda a anticipar la re-
sistencia terapéutica mediante el hallazgo de
biomarcadores predictivos (8, 17).
El análisis del ADN tumoral circulante
(ctDNA, circulant tumor DNA, por sus siglas
en inglés) ofrece una alternativa no invasiva
para evaluar la evolución genómica del tumor,
hacer seguimiento de la enfermedad mínima
residual (MRD) y detectar recaídas de forma
temprana (3, 13). Además, la cuantificación de
ctDNA aporta valor pronóstico: niveles iguales
o superiores al 10% se asocian con una me-
nor supervivencia, lo que ayuda a estratificar
el riesgo con mayor precisión (14). Un campo
emergente es la evaluación de ctDNA en flui-
dos biológicos no habituales, como la leche
materna. Estudios recientes indican que este
fluido puede ser útil para la detección precoz
del cáncer de mama asociado al posparto
(PPBC). Con una sensibilidad del 71.4% y alta
especificidad, la NGS en leche materna ha lo-
grado identificar variantes tumorales hasta 18
meses antes de que sean visibles por métodos
de imagen convencionales (6, 10, 12). Esto abre
la puerta a estrategias de cribado molecular
en mujeres lactantes, una población donde
los diagnósticos suelen ser tardíos y de mayor
agresividad.
A la par de estos avances, el aumen-
to de pruebas genómicas plantea el reto de
las Variantes de Significado Incierto (VUS,
Variants Uncertain Significance, por sus si
-
glas en inglés). La falta de certeza sobre su
patogenicidad genera dilemas en la toma de
decisiones clínicas (9). Su interpretación es
compleja, ya que las predicciones in silico solo
proporcionan estimaciones teóricas y requie-
ren validación mediante ensayos funcionales
sobre reparación del ADN o apoptosis (9, 11).
Un manejo inadecuado de las VUS no solo
incrementa la ansiedad del paciente, sino que
puede derivar en intervenciones erróneas, lo
que refuerza la necesidad de un asesoramien-
to genético especializado (4). Ante la magni-
tud de datos genómicos que genera la NGS,
la toma de decisiones no debe recaer en un
único profesional. Para atender esta necesidad
se han consolidado comités multidisciplinarios
ellos interactúan oncólogos, patólogos mole-
culares, bioinformáticos, bioquímicos, biólo-
gos, farmacéuticos y genetistas para contex-
tualizar los hallazgos en cada paciente ( 7, 8).
Estos comités permiten jerarquizar las opcio-
nes terapéuticas, evaluar el uso de fármacos
fuera de indicación (o-label, por sus siglas
en inglés) y orientar la inclusión en ensayos
clínicos según la carga mutacional tumoral o
la inestabilidad de microsatélites (15, 17). Así,
Revista Ceus
Vol. 8, No. 2 | ISSN 2661-6963. ISSN Elect.2806-5514
https://doi.org/10.26871/ceus.v8i2.328