Virus de Papiloma Humano, cáncer cérvico uterino y modificaciones epigenéticas
pdf

Palabras clave

Virus de papiloma Humano
cáncer
modificaciones epigenéticas

Cómo citar

Román-Collazo, C., Merchán-Jara, M. J., Andrade-Campoverde, D., Campoverde-Valverde, E., & Guaillazaca -Matute, L. (2019). Virus de Papiloma Humano, cáncer cérvico uterino y modificaciones epigenéticas. CEUS, 1(2), 11-18. Recuperado a partir de https://ceus.ucacue.edu.ec/index.php/ceus/article/view/13

Resumen

El cáncer cervical es la cuarta causa más común de muerte en mujeres del mundo según reportes del World Cancer Report. Su fisiopatogenia es diversa aunque se considera que el agente etiológico principal es el Virus de Papiloma Humano (VPH). Aun cuando se identifica la infección con VPH como necesaria para el desarrollo de CC, no es suficiente para ello. Existen diversas hipótesis que intentan explicar el origen la enfermedad con la influencia del ambiente, las características genéticas y epigenéticas del individuo. El artículo sistematiza la relación entre VPH, modificaciones epigenéticas y el cáncer cervical por infección con el VPH. La infección con VPH en sujetos susceptibles provoca cambios en los mecanismos de regulación epigenética celular. La expresión de proteínas oncogénicas virales potencia los mecanismos de proliferación celular descontrolada e inhibe los mecanismos apoptóticos y de control del ciclo celular. El panorama epigenético de la fisiopatología de VPH en el cáncer cérvico uterino es prometedor y vislumbra posibles blancos para dirigir el tratamiento contra la infección y la enfermedad. Sin embargo, se avisoran algunas limitaciones como la diversidad de mecanismos epigenéticos involucrados en la patogenia del VPH sin poder atribuir el peso de cada uno en la generación de la transformación cancerígena. Aún se desconocen intermediarios en las vías de señalización molecular que pueden ser claves en la comprensión de la patogenia. También se deben resolver las limitaciones de estudios in vitro que utilizan líneas celulares heterogéneas transfectadas sin lograr una infección del VPH.

pdf

Citas

BW S, CP W, editores. World Cancer Report 2014 [Internet]. Suiza: WHO; 2014 [citado 3 de octubre de 2019]. (World Cancer Reports). Disponible en: http://publications.iarc.fr/Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-2014

Sen P, Ganguly P, Ganguly N. Modulation of DNA methylation by human papillomavirus E6 and E7 oncoproteins in cervical cancer. Oncol Lett [Internet]. enero de 2018 [citado 18 de enero de 2019];15(1):11-22. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5738689/

Berman TA, Schiller JT. Human papillomavirus in cervical cancer and oropharyngeal cancer: One cause, two diseases. Cancer [Internet]. 2017 [citado 21 de enero de 2019];123(12):2219-29. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cncr.30588

Small W, Bacon MA, Bajaj A, Chuang LT, Fisher BJ, Harkenrider MM, et al. Cervical cancer: A global health crisis. Cancer [Internet]. 2017 [citado 3 de octubre de 2019];123(13):2404-12. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cncr.30667

Harden ME, Munger K. HUMAN PAPILLOMAVIRUS MOLECULAR BIOLOGY. Mutat Res [Internet]. 2017 [citado 22 de abril de 2019];772:3-12. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5500221/

Zhao J, Guo Z, Wang Q, Si T, Pei S, Wang C, et al. Human papillomavirus genotypes associated with cervical precancerous lesions and cancer in the highest area of cervical cancer mortality, Longnan, China. Infect Agent Cancer [Internet]. 25 de enero de 2017 [citado 22 de abril de 2019];12. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264338/

Vu M, Yu J, Awolude OA, Chuang L. Cervical cancer worldwide. Current Problems in Cancer [Internet]. 1 de septiembre de 2018 [citado 3 de octubre de 2019];42(5):457-65. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014702721830134X

Feng C, Dong J, Chang W, Cui M, Xu T. The Progress of Methylation Regulation in Gene Expression of Cervical Cancer. Int J Genomics [Internet]. 16 de abril de 2018 [citado 18 de enero de 2019];2018. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5926518/

Burd EM. Human Papillomavirus Laboratory Testing: the Changing Paradigm. Clin Microbiol Rev [Internet]. abril de 2016 [citado 22 de abril de 2019];29(2):291-319. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4786885/

Willemsen A, Bravo IG. Origin and evolution of papillomavirus (onco)genes and genomes. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences [Internet]. 27 de mayo de 2019 [citado 3 de octubre de 2019];374(1773):20180303. Disponible en: https://royalsocietypublishing.org/doi/full/10.1098/rstb.2018.0303

Soto D, Song C, McLaughlin-Drubin ME. Epigenetic Alterations in Human Papillomavirus-Associated Cancers. Viruses [Internet]. 1 de septiembre de 2017 [citado 2 de mayo de 2019];9(9). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5618014/

Human papillomavirus DNA in surgical smoke during cervical loop electrosurgical excision procedures and its impact on the surgeon [Internet]. [citado 28 de mayo de 2019]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6499148/

JIMÉNEZ-WENCES H, PERALTA-ZARAGOZA O, FERNÁNDEZ-TILAPA G. Human papilloma virus, DNA methylation and microRNA expression in cervical cancer (Review). Oncol Rep [Internet]. junio de 2014 [citado 18 de febrero de 2019];31(6):2467-76. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4055305/

Clark SJ, Lee HJ, Smallwood SA, Kelsey G, Reik W. Single-cell epigenomics: powerful new methods for understanding gene regulation and cell identity. Genome Biol [Internet]. 18 de abril de 2016 [citado 17 de enero de 2019];17. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4834828/

Cáncer cérvicouterino y virus del papiloma humano. Rev Chil Obstet Ginecol - Buscar con Google [Internet]. [citado 19 de enero de 2019]. Disponible en: https://www.google.com/search?q=C%C3%A1ncer+c%C3%A9rvicouterino+y+virus+del+papiloma+humano.+Rev+Chil+Obstet+Ginecol&rlz=1C1SQJL_esEC786EC786&oq=C%C3%A1ncer+c%C3%A9rvicouterino+y+virus+del+papiloma+humano.+Rev+Chil+Obstet+Ginecol&aqs=chrome..69i57.755j0j4&sourceid=chrome&ie=UTF-8

Aspectos generales sobre la estructura y función de las proteínas codificadas por el virus del Papiloma Humano/ General aspects about the structure and function of the proteins encoded by the Human Papillomavirus | Revista CENIC Ciencias Biológicas [Internet]. [citado 3 de junio de 2019]. Disponible en: https://revista.cnic.edu.cu/revistaCB/articulos/aspectos-generales-sobre-la-estructura-y-funci%C3%B3n-de-las-prote%C3%ADnas-codificadas-por-el-virus

Santos-López G, Márquez-Domínguez L, Reyes-Leyva J, Vallejo-Ruiz V. Aspectos generales de la estructura, la clasificación y la replicación del virus del papiloma humano. Rev Med Inst Mex Seguro Soc [Internet]. 2015;53(2):S166-71. Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=457744942008

Negrín S, G J. Virus del Papiloma humano. Revista de Ciencias Médicas de Pinar del Río [Internet]. diciembre de 2009 [citado 4 de junio de 2019];13(4):168-87. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S1561-31942009000400019&lng=es&nrm=iso&tlng=es

Cáncer cérvicouterino y virus del papiloma humano [Internet]. [citado 23 de mayo de 2019]. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262012000400014

Travé G, Zanier K. HPV-mediated inactivation of tumor suppressor p53. Cell Cycle [Internet]. 2016;15(17):2231. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5004678/pdf/kccy-15-17-1191257.pdf

Pontillo A, Bricher P, Leal VNC, Lima S, Souza PRE, Crovella S. Role of inflammasome genetics in susceptibility to HPV infection and cervical cancer development. J Med Virol. 2016;88(9):1646-51.

Oyervides-Muñoz MA, Pérez-Maya AA, Rodríguez-Gutiérrez HF, Gómez-Macias GS, Fajardo-Ramírez OR, Treviño V, et al. Understanding the HPV integration and its progression to cervical cancer. Infection, Genetics and Evolution [Internet]. 1 de julio de 2018 [citado 30 de septiembre de 2019];61:134-44. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S156713481830090X

Kgatle MM, Spearman CW, Kalla AA, Hairwadzi HN. DNA Oncogenic Virus-Induced Oxidative Stress, Genomic Damage, and Aberrant Epigenetic Alterations. Oxid Med Cell Longev [Internet]. 2017 [citado 28 de septiembre de 2019];2017. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5504953/

Reyes HD, Thiel KW, Carlson MJ, Meng X, Yang S, Stephan J-M, et al. Comprehensive Profiling of EGFR/HER Receptors for Personalized Treatment of Gynecologic Cancers. Mol Diagn Ther [Internet]. abril de 2014 [citado 21 de enero de 2019];18(2):137-51. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3969446/

Tan SC, Ismail MP, Duski DR, Othman NH, Ankathil R. Prevalence and type distribution of human papillomavirus (HPV) in Malaysian women with and without cervical cancer: an updated estimate. Biosci Rep [Internet]. 29 de marzo de 2018 [citado 4 de junio de 2019];38(2). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5874263/

2811-2815-Study-on-the-effect-of-Integrin-αVβ6-on-proliferation-and-apoptosis-of-cervical-cancer-cells.pdf [Internet]. [citado 28 de septiembre de 2019]. Disponible en: https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/2811-2815-Study-on-the-effect-of-Integrin-%CE%B1V%CE%B26-on-proliferation-and-apoptosis-of-cervical-cancer-cells.pdf

de Villiers E-M, Fauquet C, Broker TR, Bernard H-U, zur Hausen H. Classification of papillomaviruses. Virology. 20 de junio de 2004;324(1):17-27.

Bedregal P, Shand B, Santos MJ, Ventura-Juncá P. Aportes de la epigenética en la comprensión del desarrollo del ser humano. Revista médica de Chile [Internet]. marzo de 2010 [citado 19 de agosto de 2019];138(3):366-72. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0034-98872010000300018&lng=es&nrm=iso&tlng=es

Age-related epigenetic drift and phenotypic plasticity loss: implications in prevention of age-related human diseases [Internet]. [citado 19 de enero de 2019]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5618938/

Berger SL, Kouzarides T, Shiekhattar R, Shilatifard A. An operational definition of epigenetics. Genes Dev [Internet]. 1 de abril de 2009 [citado 24 de julio de 2019];23(7):781-3. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3959995/

Morgado-Pascual JL, Marchant V, Rodrigues-Diez R, Dolade N, Suarez-Alvarez B, Kerr B, et al. Epigenetic Modification Mechanisms Involved in Inflammation and Fibrosis in Renal Pathology. Mediators Inflamm [Internet]. 13 de diciembre de 2018 [citado 21 de enero de 2019];2018. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6311799/

Naidoo V, Naidoo M, Ghai M. Cell- and tissue-specific epigenetic changes associated with chronic inflammation in insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. Scandinavian Journal of Immunology [Internet]. 2018 [citado 21 de enero de 2019];88(6):e12723. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/sji.12723

De Rosa S, Arcidiacono B, Chiefari E, Brunetti A, Indolfi C, Foti DP. Type 2 Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease: Genetic and Epigenetic Links. Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 17 de enero de 2018 [citado 21 de enero de 2019];9. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5776102/

Metabolic Investigations of the Molecular Mechanisms Associated with Parkinson’s Disease [Internet]. [citado 21 de enero de 2019]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5487993/

Toh TB, Lim JJ, Chow EK-H. Epigenetics in cancer stem cells. Mol Cancer [Internet]. 1 de febrero de 2017 [citado 21 de enero de 2019];16. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5286794/

Nebbioso A, Tambaro FP, Dell’Aversana C, Altucci L. Cancer epigenetics: Moving forward. PLOS Genetics [Internet]. 7 de junio de 2018 [citado 28 de septiembre de 2019];14(6):e1007362. Disponible en: https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1007362

David Sweatt J. The epigenetic basis of individuality. Current Opinion in Behavioral Sciences [Internet]. 1 de febrero de 2019 [citado 3 de octubre de 2019];25:51-6. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352154618300500

Jones PA, Issa J-PJ, Baylin S. Targeting the cancer epigenome for therapy. Nature Reviews Genetics [Internet]. octubre de 2016 [citado 28 de septiembre de 2019];17(10):630-41. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nrg.2016.93

Ahuja N, Sharma AR, Baylin SB. Epigenetic Therapeutics: A New Weapon in the War Against Cancer. Annual Review of Medicine [Internet]. 2016 [citado 28 de septiembre de 2019];67(1):73-89. Disponible en: https://doi.org/10.1146/annurev-med-111314-035900

Klutstein M, Moss J, Kaplan T, Cedar H. Contribution of epigenetic mechanisms to variation in cancer risk among tissues. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 28 de febrero de 2017 [citado 6 de octubre de 2017];114(9):2230-4. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5338490/

Chatterjee A, Rodger EJ, Eccles MR. Epigenetic drivers of tumourigenesis and cancer metastasis. Seminars in Cancer Biology [Internet]. 1 de agosto de 2018 [citado 28 de septiembre de 2019];51:149-59. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X17300536

Kuss-Duerkop SK, Westrich JA, Pyeon D. DNA Tumor Virus Regulation of Host DNA Methylation and Its Implications for Immune Evasion and Oncogenesis. Viruses [Internet]. 13 de febrero de 2018 [citado 6 de julio de 2019];10(2). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5850389/

Kagohara LT, Stein-O’Brien GL, Kelley D, Flam E, Wick HC, Danilova LV, et al. Epigenetic regulation of gene expression in cancer: techniques, resources and analysis. Brief Funct Genomics [Internet]. 11 de agosto de 2017 [citado 15 de junio de 2018];17(1):49-63. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5860551/pdf/elx018.pdf

Soto D, Song C, McLaughlin-Drubin ME. Epigenetic alterations in human papillomavirus- associated cancers. Viruses [Internet]. 2017;9(9):248-58. Disponible en: https://www.mdpi.com/1999-4915/9/9/248/htm

Jiang J, Zhao L-J, Zhao C, Zhang G, Zhao Y, Li J-R, et al. Hypomethylated CpG around the transcription start site enables TERT expression and HPV16 E6 regulates TERT methylation in cervical cancer cells - Gynecologic Oncology. Gynecologic Oncology [Internet]. 2012 [citado 4 de octubre de 2019];124(3):534-41. Disponible en: https://www.gynecologiconcology-online.net/article/S0090-8258(11)00941-3/pdf

Leão R, Apolónio JD, Lee D, Figueiredo A, Tabori U, Castelo-Branco P. Mechanisms of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) regulation: clinical impacts in cancer. J Biomed Sci [Internet]. 12 de marzo de 2018 [citado 1 de octubre de 2019];25. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5846307/

Boda D, Docea AO, Calina D, Ilie MA, Caruntu C, Zurac S, et al. Human papilloma virus: Apprehending the link with carcinogenesis and unveiling new research avenues (Review). Int J Oncol [Internet]. 29 de enero de 2018 [citado 6 de julio de 2019];52(3):637-55. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5807043/

Las alteraciones epigenéticas en la progresión del cáncer | Gaceta Mexicana de Oncología [Internet]. [citado 26 de julio de 2019]. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-gaceta-mexicana-oncologia-305-articulo-las-alteraciones-epigeneticas-progresion-del-X1665920114579068

Dawson MA, Kouzarides T. Cancer Epigenetics: From Mechanism to Therapy. Cell [Internet]. 6 de julio de 2012 [citado 19 de agosto de 2019];150(1):12-27. Disponible en: https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(12)00762-3

Hsu Y-W, Huang R-L, Su P-H, Chen Y-C, Wang H-C, Liao C-C, et al. Genotype-specific methylation of HPV in cervical intraepithelial neoplasia. J Gynecol Oncol [Internet]. julio de 2017 [citado 20 de enero de 2019];28(4). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5447154/

von Knebel Doeberitz M, Prigge E-S. Role of DNA methylation in HPV associated lesions. Papillomavirus Research [Internet]. 1 de junio de 2019 [citado 30 de septiembre de 2019];7:180-3. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405852119300308

Durzynska J, Lesniewicz K, Poreba E. Human papillomaviruses in epigenetic regulations. Mutation Research/Reviews in Mutation Research [Internet]. 1 de abril de 2017 [citado 1 de octubre de 2019];772:36-50. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383574216301107

Kgatle MM, Spearman CW, Kalla AA, Hairwadzi HN. DNA Oncogenic Virus-Induced Oxidative Stress, Genomic Damage, and Aberrant Epigenetic Alterations. Oxid Med Cell Longev [Internet]. 2017 [citado 6 de octubre de 2017];2017. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5504953/

Nicole LS, Ito Y, Jha S. High-Risk Human Papillomaviral Oncogenes E6 and E7 Target Key Cellular Pathways to Achieve Oncogenesis. Int J Mol Sci [Internet]. 2018;19(6):1706. Disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/19/6/1706/htm

Yin F, Wang N, Wang S, Yu F, Sun X, Yu X, et al. HPV16 oncogenes E6 or/and E7 may influence the methylation status of RASSFIA gene promoter region in cervical cancer cell line HT-3. Oncol Rep [Internet]. abril de 2017;37(4):2324-34. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28260046

Liu S, Chang W, Jin Y, Feng C, Wu S, He J, et al. The function of histone acetylation in cervical cancer development. Biosci Rep. 30 de abril de 2019;39(4).

He H, Liu X, Liu Y, Zhang M, Lai Y, Hao Y, et al. Human Papillomavirus E6/E7 and Long Noncoding RNA TMPOP2 Mutually Upregulated Gene Expression in Cervical Cancer Cells. J Virol. 15 de abril de 2019;93(8).

McLaughlin-Drubin ME, Park D, Munger K. Tumor suppressor p16INK4A is necessary for survival of cervical carcinoma cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 1 de octubre de 2013 [citado 24 de octubre de 2019];110(40):16175-80. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3791710/

Hyland PL, McDade SS, McCloskey R, Dickson GJ, Arthur K, McCance DJ, et al. Evidence for alteration of EZH2, BMI1, and KDM6A and epigenetic reprogramming in human papillomavirus type 16 E6/E7-expressing keratinocytes. J Virol. noviembre de 2011;85(21):10999-1006.

Sharma S, Mandal P, Sadhukhan T, Roy Chowdhury R, Ranjan Mondal N, Chakravarty B, et al. Bridging Links between Long Noncoding RNA HOTAIR and HPV Oncoprotein E7 in Cervical Cancer Pathogenesis. Sci Rep. 8 de julio de 2015;5:11724.

Creative Commons License
Esta obra está bajo licencia internacional Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObrasDerivadas 4.0.

Derechos de autor 2019 Carlos Román-Collazo, María Joseline Merchán-Jara, Diego Andrade-Campoverde, Erika Campoverde-Valverde, Lourdes Guaillazaca -Matute